Justificarea necesitatii implementării proiectului

Cancerul bronco-pulmonar reprezintă principala cauză de deces prin cancer in lume. În fiecare an, aceasta este cauza a 1,3 milioane de decese in lume (raport OMS 2004). În fiecare an, de 1,35 de cazuri noi de cancer bronco-pulmonar sunt înregistrate la nivel mondial, care transformă această boală într-una dintre cele mai importante probleme de sanatate.


Prognoza rămâne destul de sumbră.

 

În Europa, în ultimii 20 ani, a fost înregistrata doar o îmbunătățire foarte mica în rata de supravietuire . Astfel, supraviețuirea la 5 ani în perioada 2000-2002 a fost de 12,3%, in crestere cu 10,9% fata în timpul perioadei 1995-1999 (EUROCARE-3 și EUROCARE-4 raport).

 

În România, peste 70% din cazurile cu aceasta boala sunt diagnosticate in stadii avansate, iar 90% din ele nu poate supraviețui mai mult de un an de la diagnosticare. Cancerul bronco-pulmonar pe locul 2 ca urmare a cancerului de prostata la barbati si cancerul de san la femei, dar reprezintă primul loc în ceea ce privește mortalitatea la ambele sexe. Unul din trei decese prin cancer în rândul bărbaților și unul din patru decese prin cancer in randul femeilor sunt cauzate de cancerul pulmonar. În perioada dintre 1960 și 1990, decesele cauzate de cancer pulmonar in randul femeilor a crescut cu aproximativ 40%. În fiecare an, mai mult de 33.000 de romani sunt diagnosticati cu cancer pulmonar și mai mult de 30.000 de deces din cauza acestei boli.

 

Genomics, un domeniu de cercetare în plină dezvoltare, care pare să se infiltreze și să redefinească limitele de toate stiintele vietii discipline, a apărut în același timp cu dezvoltarea de studiu internațional sistematic de a trăi ființe genomului, a lansat la sfârșitul anilor ’80 “. Acesta permite accesul direct la molecula de ADN, care transportă de gene de organisme vii, genomica urmărit mai întâi să se stabilească secvente genomului complet, favorizând accesul la toate genele. In zilele noastre, această abordare structurală, acum aproape în întregime de un număr mare de organisme vii, inclusiv oameni.

 

Este necesar să se pună în aplicare proiecte de cercetare de interes științific mare și specificitate în domeniul genomica pentru a crea un nucleu puternic de atracție pentru cercetătorii din Europa și din lume, necesar pentru a permite alinierea la “Future Medicine” a României.


 

Performanța taxonomiei unei tumori genomice ar permite determinarea unor gene “semnături” specifice fiecărui tip de tumoră. Astfel, modul de determinare este deschis pentru anumite markeri genomice care, la rândul lor, ar permite printr-o simplă analiză de laborator, diagnosticul precoce a cancerului pulmonar, o clasificare mai bună previziune de ea și, în consecință, la dezvoltarea și punerea în aplicare a anumitor cu scopul de tratamente, și, de asemenea, stabilirea unor strategii eficiente de supraveghere.

   

În prezent, aproximativ 10% din producția de medicamente derivate din biotehnologie, care produc aproximativ 50% din medicamente inovatoare. Se estimează că în mai puțin de 10 ani, biotehnologia va produce 80% din medicamente. Actualul Proiectul propus abordeaza un domeniu de mare interes și specificitate în modificari in expresia genelor in cazurile de cancer pulmonar, care este justificată de numărul mare de persoane afectate si de severitatea evoluția bolii, cu rezultate slabe de tratament în ultimii 15-20 de ani ; multe întrebări rămân încă fără răspuns cu privire la inițierea și progresia bolii.

 

Rata de supravietuire la 5 ani de pacientii din stadiul IA după rezecția chirurgicală completă este de aproximativ 70%, ceea ce înseamnă că 30% dintre pacienți, care au aceeași boală, în același stadion și tratate în același mod, vor muri din cauza a reaparitiei bolii. Deci, există o mare variabilitate a rezultatelor terapeutice, ceea ce dovedește acuratețea slab al clasificărilor utilizate în prezent. Cele clinice si patologice criteriile utilizate în prezent pentru clasificarea prognostic de cancer, care sunt aplicate. Folosind tehnici moleculare în stadializarea cancerului (de asteptare biologic) are potentialul de a imbunatati prognosticul pacientilor cu cancer pulmonar tratati.

 

Pentru a face un progres în tratamentul curativ al cancerului pulmonar este necesar pentru a înțelege comportamentul biologic al acestei boli și de a utiliza aceste cunoștințe în dezvoltarea de noi strategii diagnostica si terapie.

 

Prin urmare, este necesar să se concentreze toate eforturile pentru a face un catalog complet de gene modificate in cancer si identificarea tumorilor cu sediul în starea genetic, așa-numitele “gene” semnăturilor care trebuie să identifice noi sub prognoză clase în cadrul claselor hystoclinical omogene a priori, dar cu evoluții diferite: boli diferite, care trebuie să fie tratate într-un mod diferit.

 

Sunt cunoscute mai multe mutații ale unor gene implicate în dezvoltarea cancerului pulmonar, cum ar fi amplificarea genei de oncogene BRAF, EGFR, KRAS, PIK3CA, myc sau activarea hypermethylation genelor suprimarea LKB1 tumori, myc, PTEN, P16, RB și TP53. Mutațiile la nivelul unor gene apar în tipul histologic.

 

Din punct de vedere patologic, cancerul pulmonar este clasificat în două categorii principale: celule mici și cancer pulmonar celule non-mici de cancer.

 

Cancerul-bronco pulmonar cu celule non-mici reprezintă aproximativ 80% din totalul cancerelor pulmonare și are la rândul său patru tipuri: adenocarcinom (CA), carcinom scuamos epidermoid (SEC) care reprezintă cele mai multe dintre tumorile pulmonare cu non celulele Micii, neuro-endocrin carcinom cu celule mari și carcinomul nediferențiat cu celule mari.

 

Curent cunoștințe în domeniul genomica cancer pulmonar arată că profilul genetic al cancerului pulmonar este diferit față de profilul de gena a țesutului pulmonar normal pe de o parte, iar pe de altă parte, există diferențe între profilul genetic al carcinomul epidermoid, adenocarcinomului și a cancerului pulmonar cu celule mici.

 

In general, in cazul carcinomului epidermoid sunt overrexpressed mai multe gene decât în ​​caz de adenocarcinom, inclusiv acei markeri deja utilizate de patologi anatomice de diagnosticare diferențială cum ar fi keratins. Deosebit DSC3 și PKP1, desmosomes componente, sunt peste exprimate în carcinomul epidermoid. Alte gene sunt superexpressed în carcinomul epidermoid în raport cu adenocarcinom sunt SPRR, GPX2, CSTA, FABP și TP73L / P63, în timp ce ERBB2 este de peste exprimat in special in adenocarcinom.

 

Până în prezent, nu există studii subgrup, în scopul de a determina expresia genelor în cancerul pulmonar-Bronco de neuro-endocrin cu celule mari sau de-Bronco alveolar, incidenta lor fiind mult mai mic, dar cazuri sporadice ale acestor tipuri de cancer Bronco-pulmonar apar uneori incluse în serii diferite de studiu de non-mici de cancer de celule, acesta fiind, de fapt, unul dintre punctele critice din actualele studii genetice prognoză, deoarece prognosticul cancerului pulmonar-Bronco este diferită în funcție de tipul patologic. Cele patru tipuri patologice ale cancerului pulmonar bronco- reprezintă patru boli diferite ale aceleiași familii și tratamentul lor la nivel global este o posibilă explicație a rezultatelor terapeutice slabe în zilele noastre.

 

Prin designul său, acest proiect va analiza separat cele patru tipuri de cancer pulmonar, aflate în aceeași fază evoluție în sensul în etapa a mediastinale invazia ganglionilor limfatici. Acest studiu va determina grupuri omogene de pacienți.

 

In caz de cancer bronco-pulmonar cu celule non-mici, cu invazia ganglionilor mediastinale (N2), atitudinea terapeutică aprobate în prezent este faptul că unul dintre o abordare multimodală care constă din neoadjuvantă pe bază de săruri de platină, urmat de complet chirurgicală rezecție pentru pacienții care au răspuns sau care au fost stabilizate prin chimioterapie. După chimioterapie neoadjuvantă, aproximativ 5% din pacienți au prezentat un răspuns complet. Cei mai mulți pacienți vor avea un raspuns partial (de reducere a tumorii mai mult de 50%), dar numărul de pacienți care vor fi stabilizate doar sau trebuie să aibă un răspuns minor, rămâne semnificativ (aproximativ 40%). Rata de supraviețuire globală la 5 ani a pacienților cu cancer pulmonar cu Bronco-celule non-mici, cu invazia ganglionilor mediastinali (N2) este de 20-25%, dar analiza de subgrup arată că rata de supraviețuire la 5 ani de cei care raspuns la chimioterapie este de 42%, spre deosebire de 10% pentru cei care nu au raspuns la chimioterapie.

 

Prin urmare, este evident că pentru un grup important de pacienți (40%) a constatat, în această fază de evoluție, dacă tratamentul aplicat este complexă, greu de tolerat din cauza efectelor adverse si diferite complicații, anumite fiind important și foarte scumpe, este aproape inutil.

 

Prin urmare, acest proiect are ca scop științific principal determinarea unei semnături genă cu o valoare de prognostic, care ar trebui să permită definirea acestei grupe de pacienți înainte de orice fel de tratament. Cunoașterea acestui grup de gene pot reprezenta punctul de plecare al unor studii care se concentrează pe dezvoltarea de tratamente oncologice personalizate. În cele din urmă, această etapă de evoluție prin caracteristicile sale asigura studiului un material genetic extrem de interesant, care va permite o analiză de subgrup diferit, în scopul de a explica mecanismele moleculare implicate în evoluția cancerului pulmonar:

 
          Boala -ORAȘUL a trecut de la stadiul localizat la etapa regională și mecanismele Oncogenesis și diseminare sunt bine exprimate           – Confirmarea invaziei ganglionilor limfatici se face prin mediastinoscopy, care permite obținerea de țesut tumoral în calitate și cantitate suficientă, înainte de orice impact terapeutic           – Răspunsul inegal la terapie neo-și diferența semnificativă în 5 ani rata de supravietuire in functie de acest răspuns, permite selectarea a două grupuri pentru un prognostic semnificativ diferite. Comparația dintre expresiile de gene care nu sunt influențate de chimioterapie dintre cele tumorale ganglionilor limfatici mediastinale ale celor două grupuri, va permite definirea unui anumit “semnatura gena” de prognostic favorabil. În prezent, nu există studii de expresia genelor tumorale pe ganglionii limfatici mediastinali.           – Tratamentul chirurgical ulterior permite prelevarea de tesut ganglion sănătos și tumorale, și, de asemenea, tesutul tumoral rezidual primitiv și țesutul pulmonar normal după chimioterapie. În acest fel, va fi posibil să se determine mutatii ale expresiei genelor induse de chimioterapie în nodurile invadat și sănătoase limfatici mediastinale, și, de asemenea, compararea expresiilor genetice dintre tumorii primitive și tumori mediastinale ganglionilor limfatici după chimioterapie în pentru a evalua existența unor fenomene epigenic și importanța lor. In cazul unor diferențe irelevante, poate fi posibil să renunțe la mediastinoscopy și pentru a valida grupul de prognostic favorabil prin simpla biopsie bronșică sau percutanată a tumorii primitive. – În cele din urmă, validarea tehnica matrice de țesut pe ganglionii limfatici mediastinali în clasificarea prognostic al pacientului care suferă de cancer Bronco-pulmonare, din cauza substanțial costurile mai reduse ale acestei tehnici, ar permite emiterea de studii Genie din laboratoarele experimentale și viteza lor pe scară largă la patul bolnavului, pentru un tratament orientat de aceasta boala.  

În concluzie, acest proiect va permite diversificarea activităților științifice în Institutul Clinic Fundeni în domeniul schimbărilor expresia genelor in dezvoltarea cancerului pulmonar, ca o continuare firească a activităților demarate de fondurile guvernamentale deja implementated. Proiectul dorește să dea o dimensiune europeană de specialiști de cercetare care implică genomice români din străinătate, crearea unui centru de excelenta in genomica si post-genomica, promovarea și încurajarea punerii în aplicare a întreprinderilor bio-tehnologie din România.